北京时间6月4日至8日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国芝加哥举行。ASCO年会是全球肿瘤学领域最具权威的学术交流盛会之一，也是肿瘤学领域最新临床研究成果公布的平台。浙江大学医学院附属第一医院院长、血液病学科带头人黄河教授团队再次取得突破性成果，研究成果“GPRC5D CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤I期临床研究”在ACSO年会进行大会报告。该报告在国际上引起了较大反响，为治疗复发难治骨髓瘤提供了新的方向。

此项研究为全球范围第二个关于GPRC5D靶点CART细胞治疗多发性骨髓瘤临床研究报告。报告表示，GPRC5D CAR-T在难治复发多发性骨髓瘤的治疗中安全性良好可控，疗效显著，尤其在BCMA CAR-T治疗失败的病例中也具有良好的应用前景。该项研究主要完成者为黄河教授、魏国庆主任医师、胡永仙主任医师、张明明主治医师等。因新冠疫情原因，团队成员无法前往芝加哥参加线下会议，会议报告由黄河教授已毕业研究生王家胜博士代表发言。

这场报告意味着多发性骨髓瘤这位“独孤求败”有了新的治疗方法，再“难搞”的多发性骨髓瘤，也能被攻克！

CAR-T细胞治疗多发性骨髓瘤第一代产品是以BCMA为治疗靶点，已经取得了良好的效果。目前已上市产品bb2121治疗难治复发多发性骨髓瘤患者的总体反应率为73%，33%的患者在治疗后获得完全缓解，患者的中位总生存期（OS）为19.4个月，中位无进展生存期（PFS）为8.8月。黄河教授团队应用BCMA CAR-T细胞治疗难治复发多发性骨髓瘤，总体反应率为98.3%，70.3%患者获得完全缓解；患者1年总体生存率为78%，1年无病生存率为50.2%。该临床研究结果已于2021年发表在《CLINICAL CANCER RESEARCH》杂志。但善于伪装的多发性骨髓瘤会把BCMA靶点“伪装”，使得CAR-T治疗失败。“得找一个不易隐藏的靶点，才能救更多骨髓瘤患者。”黄河教授团队找到了，GPRC5D，即G蛋白偶联受体家族C组5成员D，是多发性骨髓瘤治疗的全新靶点。

为什么这个靶点相较于BCMA靶点不易隐藏？因为它在骨髓瘤细胞中特异性高表达，且几乎不在正常组织上表达。此外，GPRC5D在CD138+细胞上与BCMA呈独立表达。浙大一院开展了GPRC5D CAR-T（OriCAR-017）治疗难治复发多发性骨髓瘤患者的单臂、开放、剂量递增的I期临床研究。

2021年6月-2022年4月，本研究共入组12例难治复发多发性骨髓瘤患者，10例受试者完成了CAR-T细胞回输，其中5例（50%）为BCMA CAR-T细胞治疗后复发患者。该研究的副反应良好可控，所有患者处于持续缓解状态。随着随访时间延长，临床反应会进一步加深改善。

黄河教授表示未来，团队将继续致力于细胞免疫治疗的基础与临床研究，应用创新型产品，开展高质量临床研究，为广大终末期血液系统恶性疾病患者创造治愈的机会，让生物技术的创新发展为患者带来新的希望。

 （金丽娜  胡永仙）